A droga de Alzheimer retardou o declínio cognitivo geral no julgamento, mas com efeitos colaterais importantes para alguns

Um medicamento experimental para Alzheimer da Eisai e da Biogen retardou o declínio cognitivo em um estudo monitorado de perto, mas pode acarretar o risco de efeitos colaterais perigosos para alguns pacientes, de acordo com novos dados apresentados na terça-feira.

A droga, lecanemab, foi associada a um tipo de inchaço cerebral em 12,6% dos pacientes do estudo, um efeito colateral observado com drogas similares. Quatorze por cento dos pacientes tiveram micro-hemorragias no cérebro – um sintoma ligado a duas mortes recentes de pessoas que receberam lecanemab em um estudo de acompanhamento – e cinco pacientes sofreram macro-hemorragias.

As empresas disseram em setembro que o teste de 18 meses, que recrutou quase 1.800 participantes com doença de Alzheimer em estágio inicial, descobriu que o tratamento com lecanemab reduziu a taxa de declínio em escala clínica da demência (CDR-SB) em 27% em comparação ao placebo.

Os resultados sugerem que o lecanemab retardou a progressão da doença de Alzheimer precoce em quatro a cinco meses durante o período de estudo de 18 meses.

“Todas essas drogas redutoras de amilóide carregam um risco aumentado de hemorragia cerebral”, disse o Dr. Ronald Petersen da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota. “Acho que os resultados primários, os resultados secundários, a redução de amilóide são bastante impressionantes.”

A Alzheimer’s Association disse que os dados apóiam a droga “pode ​​alterar significativamente o curso da doença para as pessoas nos estágios iniciais da doença de Alzheimer” e pediu aos reguladores dos EUA que aprovem a aplicação da droga.

Pouco benefício para pacientes com variantes genéticas

O estudo não mostrou nenhum benefício em relação à medição de CDR-SB para alguns pacientes com risco genético de desenvolver a doença que destrói a mente.

Cerca de 16% dos participantes tinham duas cópias (homozigotos) da variante do gene APOE4 conhecida por aumentar o risco de desenvolver a doença de Alzheimer, 53% tinham uma cópia do gene (heterozigotos) e 31% não eram portadores.

“Para este pequeno grupo de pacientes homozigotos, com relação ao CDR-SB, não vemos um sinal a favor do lecanemab”, disse Ivan Cheung, presidente da Eisai nos Estados Unidos, em entrevista. Ele sugeriu que isso poderia acontecer porque os pacientes homozigotos no estudo que receberam um placebo se saíram melhor do que o esperado.

Os portadores de APOE4 apresentaram melhora nos desfechos secundários do estudo, incluindo outras medidas de cognição e função diária. No geral, os pacientes com lecanemab se beneficiaram de 23% a 37% em relação ao placebo nesses desfechos secundários do estudo.

Uma placa da empresa de biotecnologia Biogen é vista em um prédio em Cambridge, Massachusetts, em 2017. A empresa ajudou a desenvolver o lecanemab e o tratamento recentemente aprovado aducanumab para a doença de Alzheimer, vendido sob o nome de Aduhelm. (Dominick Reuter/AFP/Getty Images)

“Acho que é um grande benefício que merecerá aprovação total. Mas é claro que queremos um benefício maior”, disse o Dr. Paul Aisen, diretor do Instituto de Pesquisa Terapêutica da Doença de Alzheimer, da University of Southern California e co-autor de o estudo. publicado no New England Journal of Medicine. Ele disse que é provável que o lecanemab proporcione maior benefício se administrado no início da doença, “antes que você acumule dano irreversível suficiente para causar sintomas”.

Dados detalhados do estudo foram apresentados na reunião de Ensaios Clínicos de Alzheimer em San Francisco.

Eisai, com sede em Tóquio, acredita que os resultados do estudo provam uma teoria de longa data de que a eliminação de depósitos pegajosos de uma proteína chamada beta-amilóide do cérebro de pessoas com doença de Alzheimer precoce pode atrasar seu progresso.

Aos 18 meses, 68% dos participantes do estudo tratados com lecanemab tiveram liberação de amilóide, disse Eisai.

Duas mortes – ambas devido a hemorragias cerebrais – foram relatadas entre os participantes de uma extensão do estudo. Eles envolveram uma mulher de 65 anos que havia recebido um tipo de medicamento conhecido como ativador do plasminogênio tecidual para limpar coágulos sanguíneos após sofrer um derrame e um homem de 87 anos que estava tomando o anticoagulante Eliquis.

Eisai disse acreditar que as duas mortes “não podem ser atribuídas ao lecanemab”.

Impulso regulatório nos próximos meses

Cheung disse que a Eisai possui protocolos para monitorar o inchaço cerebral e não vê necessidade de restrições sobre quais pacientes podem ser elegíveis para o tratamento com lecanemab.

O Dr. Howard Fillit, diretor científico da Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, disse que os médicos sempre equilibram os benefícios e os riscos das terapias. “Atualmente, eu hesitaria em dar este medicamento a alguém que toma anticoagulantes”, disse ele.

A Food and Drug Administration dos EUA deve decidir até 6 de janeiro se aprova o lecanemab em seu programa de revisão “rápido”, que exige prova de que um medicamento pode ter impacto em um biomarcador associado a doenças, como beta-amilóide reduzido no cérebro.

Independentemente do movimento, Cheung disse que a Eisai planeja solicitar a aprovação padrão do FDA em breve para o medicamento e também buscará aprovação na Europa e no Japão.

ASSISTA l A controvérsia em torno de Aduhelm:

Debate sobre os riscos e benefícios de um medicamento controverso para a doença de Alzheimer

Há um debate sobre se o Canadá deve seguir o exemplo dos Estados Unidos e aprovar um medicamento controverso para tratar a doença de Alzheimer, apesar das preocupações de que o aducanumabe não seja eficaz e possa ser prejudicial. Mas a incerteza não impede que alguns pacientes queiram experimentar a droga.

Em um movimento controverso no ano passado, o FDA aprovou o primeiro medicamento direcionado ao amiloide, o Aduhelm da Biogen, com sede em Massachusetts, apesar da falta de evidências de melhores resultados para os pacientes. As seguradoras e muitos médicos hesitam em prescrever o medicamento caro – outra razão pela qual os especialistas estão esperando ansiosamente para saber como o novo lecanemab pode funcionar.

Se o FDA aprovar o lecanemab, os pacientes e suas famílias precisarão de voz para decidir se vale a pena o incômodo de infusões intravenosas e o risco de efeitos colaterais pela possibilidade de pelo menos algum atraso na progressão, disse Petersen.

“Eu não acho que vamos parar a doença em seu caminho” apenas com medicamentos direcionados ao amiloide, acrescentou, dizendo que será necessária uma combinação de medicamentos que visam outros culpados pelo Alzheimer.

Os pesquisadores estão se preparando para testar o lecanemab com outras drogas experimentais e como ele funciona em pessoas de alto risco antes que mostrem os primeiros sinais de problemas de memória.

O preço do lecanemab não foi anunciado. Uma droga semelhante chamada aducanumabe ou Aduhelm — também desenvolvido pela Biogen e Eisai — entrou no mercado americano no ano passado ao preço de US$ 56 mil por ano.